1978 年 7 月 25 日,全球首例试管婴儿在英国诞生。在过去的三十年中,体外受精(IVF,俗称试管婴儿)技术从实验室走向大众视野,如今已经十分常见。2018 年估计全世界有 800 万儿童使用体外受精和其他辅助生殖技术出生。
作为一种用于不孕症治疗和妊娠代孕的辅助生殖技术,IVF 最初由英国产科医生 Patrick Steptoe 和生理学家 Robert Edwards 合作研究成功。该技术曾引起全球科学界的轰动,Robert G. Edwards 也于 2010 年因此而荣获得诺贝尔生理学或医学奖。
试管婴儿的出现,给那些可以产生正常精子、卵子但由于某些原因却无法生育的夫妇带来了福音。但一直以来,除了伴随着试管婴儿的道德伦理问题,有关试管婴儿健康风险的担忧也不绝于耳。
图 | 一日龄的体外受精胚胎(来源:麻省理工科技评论)
据 2013 年的一项综述研究结果显示,与自然受孕的婴儿相比,IVF 婴儿出生缺陷的相对风险为 1.32(95%可信区间为 1.24-1.42)。而且美国全国儿童出生缺陷数据的分析研究发现,通过体外受精孕育的婴儿某些先天缺陷更为常见,特别是室间隔缺损 (VSD,最常见的先天性心脏病)、唇裂、食道闭锁和肛门直肠闭锁等,但其中的因果机制尚不清楚。
本月,明尼苏达大学的研究人员在 JAMA Pediatr 杂志发表了一项涉及最大规模 IVF 受孕儿童的癌症研究。这项队列研究所涉及的 IVF 儿童数量,几乎是之前斯堪的纳维亚和英国研究人群的 2.5 倍。
研究人员首先将 2004 年至 2013 年间向辅助生殖技术临床结果报告系统报告的活产记录,与美国 14 个州的出生和癌症登记信息联系起来,其中涵盖 66%的美国出生人数和 75%的 IVF 受孕出生人数。
通过将婴儿出生数据与癌症登记信息联系,研究人员筛查出 2013 年至 2015 年间诊断出的癌症数据。最终分析数据包括 275,686 名 IVF 儿童和 2,266,847 名自然受孕儿童。
研究结果发现:体外受精儿童的总体癌症患病率比非体外受精儿童高出约 17%;其中 IVF 儿童的肝脏肿瘤发生率比非 IVF 儿童高 2.5 倍;不过其他特定癌症的发病率在两组之间没有差异。
(来源:麻省理工科技评论)
“我们研究中最重要的一点是,体外受精儿童中大多数儿童癌症并不常见,”共济会癌症中心成员 Logan Spector 教授说,“只不过体外受精儿童患某类癌症的风险可能会增加。总的来说,研究结果还是让父母们对通过 IVF 生孩子感到放心。”
伦敦大学学院(UCL)儿科普通儿科教授 Alastair Sutcliffe 教授说:“这项研究没有调整出生体重和孕龄,因为它们可能与这种类型的癌症有因果关系。人们还认识到,至少在动物研究和有限的人类研究中,基因印记受到体外环境中培养基的影响。”
牛津大学儿科系,MRC Weatherall 分子医学研究所儿科血液学副教授 Anindita Roy 博士说:“这项研究是研究体外受精(IVF)与儿童癌症风险增加之间联系最大的人群研究之一。这项研究在所研究的病例和对照人群数量方面表现强劲,研究结果表明 IVF 与儿童期癌症的总体关系很小。该结果与英国和北欧国家进行的类似前瞻性研究一致。”
“然而,重要的是要注意癌症风险的增加可能是由于 IVF 和非 IVF 儿童之间存在其他不同因素,例如先天性异常、某些综合征和不孕症的母体原因,这些因素也会导致遗传性癌症易感性,如 TP53 基因突变。研究中未对这些因素进行评估,以及对儿童进行相对较短的随访,可能会使结果混淆不清。因此,本研究无法明确确定 IVF 与儿童期癌症之间关联的因果关系,可能需要进一步的后续研究,还需要更好地了解导致胚胎癌风险增加的分子机制。”
尽管如此,研究人员表示,当生育专家、遗传学家和儿科血液肿瘤学家为接受试管婴儿的夫妇提供建议,或为患有癌症的试管婴儿父母提供咨询时,这一大型研究的结果是有益的。